Mecanismo de acción de los fármacos

 

 

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Ningún fármaco crea nuevas funciones celulares. Sólo podrá aumentarlas o disminuirlas. Por ello, existen dos tipos de fármacos en cuanto a su mecanismo de acción: Inespecífico y específico.

 

INESPECIFICO

Se basa en el principio de acción termodinámica (principio de Ferguson): la relación entre la concentración necesaria para producir un efecto y la concentración a la que se satura el medio líquido.

Esto equivale a la saturación relativa y se lleva a cabo con altas concentraciones farmacológicas.

Se basa en principios químicos y físicos: solubilidad, capacidad de difusión, saturación del sistema y temperatura.

Para que este fenómeno se lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que midan la absorción con la consecuente modificación del medio interno.

 

ESPECIFICO

Es mediada a través de receptores (enzimas, proteínas, macromoléculas) a los cuales se unen por afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas.

 

AGONISTA PURO: sustancia (regulador endógeno) que genera el 100% de respuesta máxima.

 

AGONISTA PARCIAL: sustancia que no genera el 100% de la respuesta máxima.

 

Otras drogas son capaces de unirse sin generar respuestas son:

 

Antagonistas; sustancias capaces de actuar sobre distintos receptores, ocupando su lugar e impidiendo la acción del agonista.

 

ANTAGONISTA COMPETITIVO: actúa en presencia del agonista y va disminuyendo la potencia y la eficacia de la respuesta.

 

ANTAGONISTA PURO: actúa sólo ocupando el receptor e impidiendo la acción del agonista. La medición directa de la unión DROGA-RECEPTOR se realiza a través del binding (unión de ligandos, por medio de sustancias radioactivas) que miden la concentración de droga unida y aquella no unida (Test de Scatchard).

 

La conformación del receptor de una forma a otra depende de su ubicación, de su composición iónica y de su grado de polimerización. También se habla de receptores móviles con sus grupos polares (hidrofílicos) y no polares (fóbicos) siendo los primeros afines al agonismo y los segundos al antagonismo.

 

Generalmente los agonistas son afines a enzimas, moléculas reguladoras y proteínas metabotropas que ayudan a generar un mayor efecto. Esto se mide a través de la curva DOSISRESPUESTA. De ello, podemos hablar de dos tipos de respuesta de receptor:

 

DOWN REGULATION: la potencia de una droga disminuye la concentración de receptores. Puede ser homóloga (intrínseca) o heteróloga (extrínseca).

 

UP REGULATION: la potencia de una droga aumenta si aumenta la concentración de receptores pudiendo ser también homóloga o heteróloga. De cualquier forma para la obtención del 100% de la respuesta máxima no se utilizan el 100% de los receptores, sino sólo un 10 a un 25% de los mismos.

 

Los Receptores pueden ser:

 

1. INTRACELULARES (vesiculares, nucleares, etc).

 

2. DE MEMBRANA:

a- con canales iónicos intrínsecos.

Ej.: colinérgico nicotínico, aminocidérgico excitatorio e inhibitorio.

 

b- Con actividad de tirosina quinasa

Ej.: insulina

 

c- Asociados a proteínas ligadoras de nucleótidos de guanina

Ej.: adenilciclasas, fosfolipasa C, regulador de canales iónicos.

 

d- Asociados a tirosina quinasa

Ej.: estimulantes de las proteínas RAS, receptores para interferón ALFA.

 

Por lo que, las respuestas farmacológicas pueden ser:

 

SUPERSENSIBILIDAD: potenciación de la acción farmacológica ante situaciones especiales del individuo, por ejemplo la denervación.

 

SUPERSENSIBILIDAD CINETICA: aumento de la concentración del neurotransmisor en la biofase.

 

SUPERSENSIBILIDAD FARMACODINÁMICA: se realiza sobre el receptor. Puede ser up regulation o down regulation.

 

SOBRE LOS MECANISMOS RECEPTORES: se enfoca luego de la interacción droga receptor, significa potenciación.

TAQUIFILAXIA: disminución del efecto farmacológico por administración continua o repetida, sin guardar los intervalos.

 

TOLERANCIA: disminución gradual del efecto farmacológico por periodos prolongados o por fenómenos genéticos.

 

Los órganos a su vez, pueden establecer comunicación entre sus células u otras células afines a través de comunicaciones intercelulares:

 

1) no químicas: "gap junctions" uniones eléctricas, son calcio dependientes.

 

2) químicas:

 

a) locales: por neurotransmisores o autacoides:

Esteres: acetilocolina

Aminas: noradrenalina, dopamina, adrenalina, serotonina, histamina.

Aminoácidos glutámicos, aspártico, gaba, glisina

Péptidos: encefalinas, endorfinas, dinorfinas, sustandia P, neuropéptido Y, péptido vasoactivo, hormona estimulante de TRH, vasopresina, ocitosina, colecistoquinina.

Purinas: adenosina y ATP

 

b) sistémicas: por hormonas o citoquinas:

El mensaje es producido por una célula endocrina que opera como emisor, volcando a la circulación y luego reconocido por las células diana, blanco o target cells por los receptores específicos.

 

Por otro lado, la regulación de la actividad sináptica puede ser:

 

Rápida: mecanismo que funciona en fracción de segundos por inhibición enzimática de síntesis y por producto final.

 

Lento: marcan cambios trans-sinápticos a nivel enzimático por concentración de neurotransmisor para informar al nervio en que concentración opera.

 

Neuromodulación: son compuestos endógenos o exógenos que no actúan como neurotransmisores pero facilitan la acción de este.

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Acerca de arepal

Profesor Investigador FMVZ-BUAP Jefe del departamento de Fisiología y Farmacología y de la Unidad de Cardiología Veterinaria
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Una respuesta a Mecanismo de acción de los fármacos

  1. rolandoavalo dijo:

    Muy completo

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